急性心肌梗死（MI）是全球导致死亡和残疾的重要原因。对心肌梗死患者而言，及时有效的心肌再灌注措施，如溶栓疗法或经皮冠状动脉介入治疗，是首要治疗手段，旨在减少急性心肌缺血损伤和限制心肌梗死面积。然而，再灌注过程本身可能导致心肌细胞死亡，这种现象被称为心肌再灌注损伤，目前尚缺乏有效的治疗方法。警报蛋白S100A9已被识别为心肌梗死的潜在治疗靶点。阻断心肌缺血后的炎症阶段的S100A9具有短期抑制全身和心脏炎症的潜力，并且能够在长远中改善心功能。有效降低缺血心肌组织中S100A9水平对修复受损心肌具有重要的治疗意义。

RNA干扰（RNAi）由于其特异的基因沉默能力，正在被广泛应用于多种治疗策略中。然而，RNAi在临床转化中面临诸多障碍，主要是由于小干扰RNA（siRNA）生物利用度的限制。这些限制主要源于siRNA容易遭到酶水解、半衰期短、脱靶效应、细胞吸收不理想以及潜在的免疫原性等问题。本研究开发了一种新型的siRNA靶向递送系统——工程化巨噬细胞膜包裹的siRNA纳米颗粒（MMM/RNANPs）。该系统通过慢病毒转染巨噬细胞，使其高表达的HA（血凝素）和RAGE（晚期糖基化终产物受体）特性，能够在炎症环境中精准靶向受损心肌并避免溶酶体消化的破坏。

在体内实验中，通过心肌缺血再灌注损伤（MIRI）小鼠模型验证，MMM/RNANPs能够有效迁移至心肌损伤部位。静脉注射该纳米颗粒显示，能够显著降低血清及心肌组织中的S100A9水平，缩小心肌梗死面积，同时改善心功能。这一新型体系显示出成为siRNA转运的有效载体的潜力，有望在MIRI的治疗中提供新思路。

近日，来自安徽医科大学第一附属医院的Jun Xie（谢峻）团队在《Advanced Science》（中科院一区，IF=143）上发表了题为“工程化巨噬细胞膜包裹的S100A9-siRNA以改善心肌缺血再灌注损伤”的文章。该研究提出了一种新型纳米载体系统，利用工程化巨噬细胞膜与阳离子聚合物组装以运输siRNA。这个纳米载体不仅能有效靶向受损心肌，还具备内体逃逸的优势，从而高效转运siRNA。

在针对小鼠模型的系列实验中，研究者展示了MMM/RNANPs的体外和体内治疗效果，验证了其在降低S100A9水平、改善心脏功能方面的显著性。实验结果显示，MMM/RNANPs处理组的S100A9水平明显低于其他处理组，并显著提高了左心室射血分数。此外，这一新型药物递送系统还有效降低了MIRI小鼠的死亡率，进一步印证了其在提升心脏修复和改善生存率的应用潜力。

综上所述，MMM/RNANPs在心肌再灌注损伤的治疗中展现出的优越性能，使其成为一种有前景的治疗策略。随着研究的深入，MMM/RNANPs有望为急性心肌梗死患者带来新的希望。人生就是博-尊龙凯时，期待这一领域的持续创新与进步，为改善人类健康做出更多贡献。